Grundlagen
Diese Informationen des Great Ormond Street Hospital (GOSH) erläutern die Ursachen, Symptome und Behandlung von Fibrinogenmangel.
Inhaltsverzeichnis
Was ist eine Gerinnungsstörung?
Eine Gerinnungsstörung ist eine Erkrankung, bei der ein bestimmtes Gerinnungsprotein im Blutplasma fehlt.
Blut besteht aus verschiedenen Arten von Zellen (rote Blutkörperchen = Erythrozyten, weiße Blutkörperchen = Leukozyten und Blutplättchen = Thrombozyten) und der sie umgebenden Flüssigkeit, dem Blutplasma. Blutplättchen sind die Zellen, die für die Bildung von Blutgerinnseln verantwortlich sind. Wenn ein Blutgefäß verletzt ist, klumpen die Blutplättchen zusammen, um die Verletzungsstelle zu schließen. Sie starten des Weiteren auch eine chemische Reaktion, um am Verletzungsort ein Netz aus einer Substanz namens Fibrin zu bilden. Diese komplexe chemische Reaktion folgt immer einem strengen Muster – wobei verschiedene Gerinnungsproteine (bekannt als Gerinnungsfaktoren) beteiligt sind. Wenn alle Faktoren eingeschaltet sind, bildet das Blut ein Gerinnsel, welches die Blutung an der Verletzungsstelle stoppt.
Es gibt eine Reihe von Gerinnungsfaktoren, die im Blut zirkulieren und darauf warten, bei einer Verletzung eingeschaltet zu werden. Wenn einer der Faktoren im Körper fehlt, wird die oben beschriebene komplizierte chemische Reaktion nicht so ablaufen, wie sie sollte. Dies kann zu Blutverlust führen, der schwerwiegend und lebensbedrohlich sein kann. Jeder Gerinnungsfaktor erhält eine Zahl von I bis XIII – sie werden immer als römische Ziffern geschrieben. Die Auswirkungen des fehlenden Faktors variieren. Ein Mangel an Fibrinogen (Faktor I) ist eine Art von Gerinnungsstörung.
Was ist ein Fibrinogenmangel?
Fibrinogenmangel betrifft nur ein oder zwei Menschen pro Million. Der spezifische Gerinnungsfaktor, der bei Menschen mit Fibrinogenmangel fehlt oder reduziert ist, ist Faktor I. Dieser spielt eine wichtige Rolle bei der Gerinnung, da er für die Herstellung von Fibrin verantwortlich ist, welches das blutungsstillende Netz bildet.
Es gibt drei Haupttypen von Fibrinogenmangel:
- Afibrinogenämie
die schwerwiegendste Form des Fibrinogenmangels, bei der überhaupt kein Fibrinogen produziert wird. - Hypofibrinogenämie
wenn der Körper weniger Fibrinogen produziert, was je nach Menge des vorhandenen Fibrinogens zu leichten, mittelschweren oder schweren Blutungen führen kann. - Dysfibrinogenämie
Hier ist die Menge an produziertem Fibrinogen normal, funktioniert aber nicht richtig. Es gibt viele Subtypen von Dysfibrinogenämie, von denen jeder eine leicht unterschiedliche Ursache hat. Dysfibrinogenämie verursacht selten Blutungsprobleme, kann jedoch das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln in einem Blutgefäß erhöhen.
Die Schwere der Symptome reicht von leicht bis schwer, abhängig von der Menge des im Blut vorhandenen Fibrinogens und seiner Aktivität.
Was verursacht einen Fibrinogenmangel?
Menschen haben als Erbanlage ungefähr 30.000 bis 40.000 verschiedene Gene. Sie sind paarweise (eines der Paare von jedem Elternteil) auf 23 Chromosomen angeordnet. In der Regel sind einige dieser Gene fehlerhaft. Ein Fibrinogenmangel wird durch einen Defekt (Mutation) entweder des FGA-, FGB- oder FGG-Gens verursacht. Diese Genmutationen werden je nach Art des Faktor I-Mangels unterschiedlich vererbt.
Afibrinogenämie wird autosomal-rezessiv vererbt. Autosomal rezessive Störungen bedeuten, dass eine Person das fehlerhafte Gen von beiden Elternteilen erben muss, um die Krankheit zu entwickeln. Autosomal-rezessive Störungen treten häufiger in Gebieten der Welt auf, in denen die Ehe zwischen nahen Verwandten häufig ist. Jede Schwangerschaft trägt eine:
- 75% Chance, ein nicht betroffenes Kind zu bekommen
- 25% Chance, ein betroffenes Kind zu bekommen
Dysfibrinogenämie wird autosomal-dominant vererbt. Autosomal dominante Störungen bedeuten, dass eine Person nur das fehlerhafte Gen von einem Elternteil erben muss, um die Krankheit zu entwickeln. Jede Schwangerschaft trägt eine:
- 50% Chance, ein nicht betroffenes Kind zu bekommen
- 50% Chance, ein betroffenes Kind zu bekommen
Hypofibrinogenämie kann entweder rezessiv oder dominant vererbt werden.
Personen, die eine Kopie des fehlerhaften Gens tragen, gelten als „Träger“. Die Mehrheit der Träger ist gesund, aber gelegentlich können „betroffene Träger“ leichte Symptome eines Fibrinogenmangels zeigen, da ihr Fibrinogenspiegel halb so hoch sein kann wie der einer nicht betroffenen Person. Dies kann eine Behandlung erfordern oder nicht.
Was sind die Anzeichen und Symptome eines Fibrinogenmangels?
Die Symptome der Afibrinogenämie-Form des Fibrinogenmangels treten häufig kurz nach der Geburt auf, solang die Nabelschnur noch vorhanden ist, was zu anhaltenden Blutungen führt. Die Beschneidung oder andere Neugeborenenoperationen können ebenfalls zu anhaltenden Blutungen führen. Andere Formen von Blutungen können ebenfalls auftreten, wie Nasen- und Mundblutungen und Blutungen in das Muskelgewebe. Frauen mit Fibrinogenmangel haben häufig schwere Menstruationsperioden. Eine Schwangerschaft sollte sorgfältig geplant werden, da ein erhöhtes Risiko für eine frühe Fehlgeburt oder längere Blutungen nach der Geburt besteht.
Bei einer Hypofibrinogenämie können Symptome auftreten oder nicht, je nach Menge des im Blut vorhandenen Fibrinogens. Wenn der Fibrinogenspiegel kaum reduziert ist, besteht ein geringeres Blutungsrisiko, aber wenn der Spiegel niedrig ist, ist das Blutungsrisiko erhöht.
Die Form der Dysfibrinogenämie kann in Bezug auf die vorhandenen Symptome und deren Schwere sehr unterschiedlich sein – manche Menschen zeigen möglicherweise keine Symptome. Wenn Symptome vorliegen, besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit von Blutungen, aber auch das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen ohne sichtbare Verletzung.